详情

CD47，一个争议很大的靶点，一个研发路上跌宕改换的靶点，一个值得深挖寻找契机的靶点。它如实资格过好多的失败，然则它不值得被放置，它也莫得被放置。刻下，国内两大在PD-(L)1×VEGF成名的biotech，皆在全力鼓吹这个靶点的疗法。

也许在不久的未来，CD47疗法就会迎来三期临床生效，仍然会有引爆重磅炸弹的那一天。

01

CD47——靶点先容和曾经的失败

率先，让咱们从基本的生物学机制层面进行省略的了解。

CD47和SIRPα是一双，SIRPα是受体，CD47是配体。二者关于药物靶点征询来说不异紧迫。总体来说，CD47更为复杂，因为它存在于东说念主类的多种细胞上皆有所抒发，包括许多平常细胞和癌细胞。而SIRPα主要由髓系细胞（举例粒细胞，巨噬细胞，树突状细胞等）抒发。人所共知，单核细胞在血液中负责“巡缉”，插足组织后不错分化为巨噬细胞，不错介导病弱细胞、红细胞、造血干细胞和神经元突触的毁掉来调度体内均衡流程。而大大量平常细胞怎样幸免我方被巨噬细胞吞吃呢？靠的即是CD47和SIRPα联接，开释“别吃我”的信号，从而达到走避被吞吃的气运。

天然说刻下大大量药物管线在先容方面，只提到巨噬细胞在这个通路中的作用，但这是照旧是很早期的征询了。事实上近些年的征询标明CD47-SIRPα通路影响的压根不啻巨噬细胞。

就中性粒细胞而言，体外征询标明，通路阻断可增强其对靶细胞的抗体依赖性细胞毒作用 ( ADCC ) ，此外，越来越多的字据标明，符合性免疫系统，尤其是CD8+ T细胞，也不错通过SIRPα-CD47通路阻难带来阻难肿瘤的放肆。

（图片来源：The landscape overview of CD47-based immunotherapy for hematological malignancies）

也正因为CD47-SIRPα这一通路如果得到阻难的话，不错起到增强免疫系统的作用，因此它被征询者发现不错用来诊治癌症（高水平的CD47使癌细胞即使钙网卵白（主要的促吞吃信号）水平较高，也能幸免被吞吃），通过增长免疫系统作用来杀伤癌细胞。然则大大量东说念主应该皆知说念，这一流程其实并不堪利，十分荆棘。

率先first in class是magrolimab，这个单抗一初始的名字是Hu5F9-G4，由斯坦福大学起首开采出来。自后斯坦福大学研发东说念主员建造了一家公司叫CD47 Sciences Inc，来孵化该管线，背面该公司更名为Forty Seven，并以这个名字而闻明。再自后，该公司2020年3月被祥瑞德以49亿好意思元收购，生效上岸，这条管线也花落祥瑞德。2020年9月，它赢得FDA的冲破性疗法认定。

但之后的故事，就不是那么成功了。后续三期临床中，皆评释注解该药不仅疗效欠安，反而有严重的安全性问题。

举例在诊治AML的征询中，维奈克拉和阿扎胞苷联用Magrolimab，旨在评估疗效是否优于安危剂，但终末的OS的HR以至大于1，标明圆寂风险以至比安危剂组还更高。

随后，祥瑞德在2023年7月晦止了ENHANCE 3期测验，该测验旨在较高危MDS患者中比较magrolimab+阿扎胞苷与安危剂+阿扎胞苷一线诊治的疗效，最终和AML征询得出的论断相似：无效且圆寂风险增多。

这也涌现了对CD47类型单抗而言，除了疗效问题除外，还需要缅想另一个问题：溶血问题。机制上来说，CD47除了联接SIRP-α除外，还和另一个受体领有高亲和力：血小板的TSP-1。因此，在诊治的流程中，很容易出现红细胞溶血和血小板减少的问题，以至在诊治流程中，需要输血是常态。

再尔后，2024年2月，祥瑞德科晓喻，暂停众人范围内magrolimab实体瘤征询的招募。亦然在该年，magrolimab认真晓喻澈底失败。祥瑞德接近50亿的收购，打了水漂。

但吊水漂的又何啻这一家。2021年辉瑞花22.6亿好意思金重金收购Trillium，以此赢得了TTI-622 and TTI-621两条CD47联系管线。但不异长年累月，背面由于患者招募贫窭，辉瑞放置了TTI-621的一项二期临床，不外刻下它还有与罗氏的Columvi联用诊治 DLBCL的I/II期临床正在进行。除此除外，根据clinical trial网站检索，辉瑞的PD-L1×CD47双抗刻下的临床测验也一说念罢手或完成，莫得再进行新的临床。

还有与国内biotech接头的BD：2020年9月，艾伯维19.4亿好意思元引进天境生物CD47抗体Lemzoparlimab非大中华区开采职权。2022年6月-8月本事，艾伯维先后拒绝了与天境生物合营的CD47抗体Lemzoparlimab的两项I期临床测验，分歧针对多发性骨髓瘤和MDS/AML。2023年9月，艾伯维晓喻奉赵该天境生物CD47单抗职权。

更多的临床失败不堪排列，外洋的如深耕CD47靶点的ALX，其CD47联用K药诊治头颈鳞癌II期临床也未达到主要特地。

02

向它冲锋的国内biotech

CD47单抗命途多舛，如实碰到了好多失败。难而有价值的事情值得咱们不断探索。是以依然有biotech勇于向CD47冲锋。国内的biotech宜明昂科和康方生物两大代表，仍然在这个靶点上深耕。也许在不久的未来，就会在这款靶点上出生一个重磅炸弹！

宜明昂科有CD47的平台，不仅有单抗，还有双抗。宜明昂科的代表性管线为IMM01，是宜明昂科的品牌管线——一款SIRP-α-Fc和会卵白。在有计划方面，它应该是特地缩短了SIRP-α亲和力。根据UmabsDB，横向对比看，IMM01的亲和力KD为~3nM，约为Magrolimab的千分之一，适中的亲和力使得IMM01的外周血受体占位守护在10-15%的水平，（而Magrolimab用药后14天为90%以上），从而幸免了CD47抗体药物常见的抗原千里默效应。

临床数据方面，在2024年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，宜明昂科公布了IMM01聚积替雷利珠单抗诊治既往PD-1抗体诊治失败后的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的II期临床数据。在33例可评估患者中，ORR为66.7%，CR为24.2%。在29例（87.9%）患者中不雅察到靶病灶大小的减小，全体来看很出色。

除此除外，IMM01还可聚积阿扎胞苷诊治慢性粒单核细胞白血病（CMML），在22例可评估的患者中，中位至缓解时辰为1.8个月。总体缓解率（ORR）达72.7%，其中包括27.3%的齐备缓解（CR），关于采取诊治≥4个月的患者，CR率达到37.5%。关于采取诊治≥6个月的患者，CR率达到惊东说念主的46.2%！

天然，IMM01照旧有它的血液学毒性，仅仅相对来说更轻度，IMM01聚积阿扎胞苷诊治最常见的≥3级不良反馈包括淋巴细胞减少（66.7%）、白细胞减少（62.5%）、中性粒细胞减少（58.3%）、血小板减少（50.0%）、贫血（29.2%）及肺炎（16.7%）。不外不行把这些血液学毒性皆归因于IMM01，因为阿扎胞苷也有较为严重的血液学副反馈。好在仅有1例患者出现了≥3级溶血反馈，安全性莫得到没法用药的进程，在可控的范围内。

除此除外，宜明昂科还布局了CD47×CD20双靶点的和会卵白——IMM0306。这亦然上周发布的2025年中期阐述的主角之一。它不仅探索了CD47在血液瘤上的临床疗效，还把大手伸向了自免！临床数据上，IMM0306聚积来那度胺诊治复发难治的滤泡淋巴瘤（R/R FL) II期数据上，根据ASCO壁报展示，ORR为88.2%， CR为52.9%。

（图片来源：宜明昂科2025年功绩会中报PPT）

在自免符合症上，它在2025年6月份出了系统性红斑狼疮（SLE）的数据，这比国内的那些TCE双抗抢先了一步！

如图所示，IMM0306在SLE的临床Ib期测验中展现出了best in class的后劲，疗效优于罗氏的CD3×CD20单抗，以及泰它西普，况且因为不是TCE单抗的原因，并莫得出现细胞因子风暴（CRS），而罗氏的TCE双抗还有33.3%的CRS反作用。在这种情况下，该药的安全性毫无疑问亦然优于TCE的。

（图片来源：宜明昂科官网）

实质情况即是如斯，IMM0306照旧抢先TCE一步，在自免的经典符合症SLE上结束了要道性的非常，无论是疗效照旧安全性，皆非常了TCE双抗，这种情况下，它很有可能成为自免范畴的一颗重磅炸弹。

如果说宜明昂科用它的CD47平台捏续在血液瘤范畴深耕，那么康方的CD47单抗就主如果在实体瘤范畴深耕了。

率先是结构，AK117减少红细胞溶血的计谋是减小轻链的张角，如图所示，magrolimab因为张角较大，一个单抗不错联接两个红细胞，而AK117由于张角较小，一个单抗仅能联接一个红细胞，以此来减少AK117和红细胞的联接。终末放肆上，AK117药物浓度达到3000nmol/L仍不会引起东说念主红细胞凝集；比拟之下，Hu5F9-G4在浓度≥4.1nmol/L就会提醒东说念主红细胞凝集。

（图片来源：Ligufalimab,a novel anti-CD47 antibody with no

hemagglutination demonstrates both monotherapy andcombo antitumor activity）

刻下该单抗正在和康方的传闻双抗AK104及AK112联用，期待其最终作念特地效的那一天。

SUMMARY

小结

CD47这个靶点明后过，曾经堕入低谷。刻下该靶点并不勤奋东山再起的契机，况且其东山再起时中国必将成为主要的泉源地。正如ADC历经弯曲葡萄京娱乐网站娱乐网，而今中国却成为大药源产地。也许CD47就会在康方或者宜明昂科辖下成为一颗重磅炸弹，惊艳全宇宙！